梅德韦杰夫将在维也纳公开赛首轮对阵丹尼尔-梅里达-阿吉拉尔。赛前，他再次为兹维列夫辩护，回应社交媒体上关于兹维列夫不配世界第一的批评。兹维列夫将取代因伤缺阵的辛纳登上世界第一，成为自1991年贝克尔以来首位登顶的德国男选手。

梅德韦杰夫表示，排名积分是网球中最公平的部分。他说：“过去52周，他赢得的积分比其他人都多，他在过去52周的积分上就是前十。”他还说：“萨沙配得上，百分之百。”

本赛季，兹维列夫在辛纳或阿尔卡拉斯退出大满贯或在决赛前出局时抓住了机会。辛纳在法网第二轮因严重抽筋失利，阿尔卡拉斯因手腕伤势缺席法网和温网。兹维列夫打进法网决赛，五盘击败科博利，终结大满贯冠军荒。随后他首次打进温网决赛，四盘不敌辛纳；又在美网决赛四盘击败谢尔顿，将大满贯冠军数翻倍。

梅德韦杰夫在阿拉木图站半决赛因布勃利克受伤收获退赛礼，决赛先丢一盘后逆转格鲁吉亚资格赛选手巴西拉什维利，成功卫冕，夺得第25个巡回赛级别单打冠军。这是他本赛季五个决赛中的第四个冠军，此前已在布里斯班、迪拜和杭州夺冠。

梅德韦杰夫说：“萨沙（布勃利克）在半决赛中受伤，给了我在决赛中额外的动力，我很高兴终于做到了。”阿拉木图的胜利提升了梅德韦杰夫入围ATP年终总决赛的希望。他曾是2020年该赛事冠军、次年亚军。

本赛季只有辛纳赢得的冠军数多于梅德韦杰夫和谢尔顿，辛纳拿下六个冠军，梅德韦杰夫和谢尔顿各四个。辛纳因膝伤没有参加美网。